이 기사는 2023년 08월 16일 09:17 thebell 에 표출된 기사입니다.

한독의 유일한 항암신약 후기 임상 파이프라인인 담도암 치료제 HD-B001A가 임상 2상 진입을 앞두고 숨고르기에 들어섰다. 미국에서 진행하는 동일한 디자인의 임상 2·3상은 미국 식품의약국의 승인 문턱을 넘었지만 국내 판권을 둔 임상은 한 차례 제동이 걸렸다.

한독의 HD-B001A는 에이비엘바이오의 이중항체 치료제의 국내 판권을 확보해 개발하는 파이프라인이다. 이 프로그램과 별도로 진행된 미국 2상에선 만족스런 데이터를 확인한 바 있다. 다만 최근 담도암을 둘러싼 국내 치료제 옵션에 면역항암제가 부상하는 등 환경이 급변한 게 이번 임상 자진취하에 영향을 준 것으로 보인다.

◇IND 제출 5개월 만 자진취하… 시장·인허가당국 인식 변화 고려 전략으로 풀이

한독은 최근 담도암 치료제 후보물질 HD-B001A 2·3상 국내 임상시험계획(IND) 신청을 자진취하했다. 올해 3월 식약처에 IND를 제출한 지 5개월만의 결정이다. 기존엔 한 차례 전신 항암화학요법을 받은 절제 불가능한 진행성, 전이성 또는 재발성 담도암 성인 환자를 대상으로 HD-B001A의 안전성과 유효성을 확인할 계획이었다.


해당 임상은 세포분열을 막는 기전의 파클리탁셀 단독요법 대비 HD-B001A와 파클리탁셀의 병용요법을 비교·평가하는 형태로 설계됐다. HD-B001A의 연구 및 개발은 미국의 콤파스 테라퓨틱스(Compass Therapeutics)와 손잡고 진행한다. 한독은 국내, 콤파스 테라퓨틱스는 미국 등 글로벌(중국 제외) 의뢰사로서 임상을 진행 중이다.

콤파스 테라퓨틱스가 개발하는 CTX-009(HD-B001A과 동일)의 경우 동일한 디자인의 임상(2·3상)으로 이미 미국 식품의약국(FDA)로부터 IND 승인을 받았다. 올해 4월 미국에선 첫 환자 등록을 시작한 상태다.

다만 한독은 이번 IND를 자진취하하면서 HD-B001A의 임상 전략의 수정 보완에 나서기로 결정했다. 당초 식약처의 IND 처리기한인 8월 11일까지 승인이 어려웠던 만큼 선제적으로 취하를 결정해 재도전에 나서는 타임라인으로 보인다. 한독은 자료 보완 후 IND 재제출 여부를 결정할 예정이다.

한독 관계자는 "승인기관인 식품의약품안전처에서 요청한 보완자료를 제출했고 담도암 2차 치료에 대한 미충족 의료수요에 대해 소구하였으나, 임상시험 2·3상 단계에 대한 식약처의 의견이 달랐다"고 설명했다.

◇'5년 생존율 2위' 난치성 암종, 최근 '임핀지·키트루다' 1차 치료 등극 영향 받은 듯

담도암은 비교적 국내에서 생소한 암종이다. 다만 5년 생존율이 28~30%에 그친다. 최악의 암으로 일컫는 췌장암(14%)에 버금가는 수준이다. 발병 원인으론 유전적 요인이 언급되지만 대부분 암과 마찬가지로 정확한 발생 원인은 아직 학계에 보고되지 않았다.

HD-B001A는 전 세계적으로도 처방 옵션이 제한되는 담도암 유병자의 생존율을 높일 기대주로 주목받고 있다. 특히 콤파스 테라퓨틱스의 동일한 물질 기반 임상(2상)에선 42%의 객관적 반응률이 나타나면서 향후 치료제 및 상업화 전망을 밝히기도 했다.

다만 국내에선 최근 담도암에 대한 첫 면역항암 치료 옵션이 속속 나타났다. 임핀지와 젬시스를 병용하는 요법은 올해 5월 1차 치료제로 등재된 게 대표적이다. 세부적으로 국소진행성 또는 전이성 담도암 1차 치료에서 백금화학요법(젬시타빈 및 시스플라틴)과의 병용요법이다. 이어 대표적인 면역항암제 키트루다도 1차 치료제 지위를 따냈다.

특히 임핀지+젬시스 병용요법은 관련 연구(TOPAZ1)에서 유의미한 전체생존율(OS) 증가를 입증하기도 했다. 세부적으로는 변화기존 항암화학요법 대비 사망 위험을 20% 줄였고, 임상 2년 시점에서 기존 치료제 대비 2배 이상 높은 전체생존율을 확인했다. 올해 3월 한독의 IND 제출 후 식약처의 대응과 판단이 늦어진 것도 이와 관련이 있어 보인다.

업계 관계자는 "앞서 TOPAZ1 연구에서 아시아 환자는 다른 그룹과 비교해 전체생존기간 등 개선 효과가 더 컸던 점이 눈길을 끈다"며 "한독이 타깃하는 국내 시장에 큰 영향을 줄 변수인 만큼 한독의 개발 전략도 수정 보완이 불가피했던 것으로 해석된다"고 말했다.