이 기사는 2023년 09월 21일 07:42 thebell 에 표출된 기사입니다.

지놈앤컴퍼니의 마이크로바이옴(Microbiome) 기반 파이프라인 'GEN-001'의 담도암 대상 임상 2상 첫 환자 투약을 시작했다. 대표적인 난치암인 담도암을 둘러싼 거대한 언멧니즈를 잡기 위한 임상 전략을 '병용'으로 택했다.

병용 과정에서 제기되는 독성 장벽은 GEN-001의 모달리티(치료접근법)인 마이크로바이옴의 특성으로 넘을 예정이다. 이르면 2025년 상반기 특정 코호트에서 중간 데이터를 받아들 것으로 전망된다.

◇병용요법 '3제'로 늘리고 임상 환자는 '3배'로… 면역항암제가 놓치는 언멧니즈 타깃

지놈앤컴퍼니는 19일 GEN-001의 진행성·불응성 담도암 대상 임상 2상 첫 환자 투여를 완료했다고 밝혔다. 작년 11월 해당 임상(2상)의 시험계획(IND)을 식품의약품안전처로부터 승인 받은 지 약 9개월 만이다.


올해 6월 GEN-001의 담도암 대상 임상 2상을 변경 신청해 승인을 받았다. 담도암 1차 표준 치료제로 면역항암제인 임핀지(성분명 두발루맙)를 활용한 병용요법이 승인받은 점을 고려해 임상 변경에 나섰다. GEN-001 담도암 프로그램에도 이에 맞춰 병용요법을 추가했다. 바뀐 병용요법에 투약되는 약물은 3개(GEN001+펨브롤리주맙+mFOLFOX)다.

변경승인 후 첫 투여까지는 약 3개월이 걸렸다. 해당 임상은 앞서 표준 치료제 확장에 맞춰 모집 인원을 대폭 늘렸다. 당초 모집 인원은 표준치료법에 실패한 담도암 환자 50명이었다. 이번 임상 2상 디자인 변경을 통해 모집 인원을 총 148명으로 확장했다.

해당 임상의 1차 평가변수는 안전성 관련 지표로 택했다. 용량제한독성(DLT) 발생률을 살펴본 뒤 시험자가 평가한 객관적 반응률(ORR)을 확인할 예정이다. 2차 평가변수는 이상사례 발생률, 반응지속기간(DOR) 및 무진행생존기간(PFS), 그리고 전체생존기간(OS) 등이다.

더불어 환자군(코호트)은 면역항암제를 처방받은 경험이 없는 환자군(Immuno-Oncology Naive, IO Naive)과 면역항암제를 처치한 환자군(IO Treated) 등으로 나눈다. 수행기관은 서울대학교병원, 서울아산병원, 고대부속구로병원, 삼성서울병원, 분당서울대학교병원, 연세대학교세브란스병원, 가톨릭대여의도성모병원, 아주대학교병원 등이다.

◇난공불락 담도암 2차 치료 공략 키워드, 독성 우려 낮은 '마이크로바이옴' 모달리티

지놈앤컴퍼니는 GEN-001로 담도암 2차 치료제 시장을 노린다. 담도암은 난치암 가운데서도 진단 후 예후가 나쁜 암종으로 꼽힌다. 치료옵션도 제한적이며, 환자의 5년 생존율이 5~15%에 불과하다. 앞서 표준 치료모델인 면역항암제의 환자 효능 여부를 가늠하는 객관적반응률(ORR)은 30%를 하회한다.

지놈앤컴퍼니는 EN-001로 앞선 치료에 효과를 보지 못한 담도암 환자를 둘러싼 미충족 의학수요(언멧니즈)를 타깃한다. 담도암을 비롯한 난치암은 독성 이슈가 제기되며 병용 요법에서 어려움을 겪고 있다. 지놈앤컴퍼니는 이 독성 관문을 마이크로바이옴이 가진 특수성으로 넘어설 전망이다.

마이크로바이옴은 미생물을 기반으로 작용하는 모달리티다. 다른 치료제와 비교할 때 독성이 낮아 안전성이 높다는 장점이 있다. 처음부터 인체에 살고 있는 미생물을 토대로 하는 만큼 독성시험이 면제되거나 간소화하기 때문이다.

더불어 상대적으로 다른 신약과 비교해 임상에 소요되는 비용과 시간이 상대적으로 적게 든다. 이 점도 치료제 상용화까지의 불확실성을 낮춰주는 요인으로 꼽힌다. 전통적 신약 개발과정과 대비하면 약 2년 이상 단축할 수 있으며 개발비용도 절반 수준에 그치는 것으로 평가된다.

지놈앤컴퍼니 관계자는 "GEN-001+키트루다 병용으로 이전 면역항함제 투여받은 대상과 투여받지 않은 환자를 코호트(IO naive / IOtreated)로 나눈 임상을 먼저 시작한 뒤 IO naive 코호트의 중간 결과를 확인한 뒤 3제 병용 임상 여부를 결정할 예정"이라고 말했다.