이 기사는 2024년 08월 22일 08:21 thebell 에 표출된 기사입니다.

상피세포성장인자수용체(EGFR) 돌연변이 폐암 시장은 아스트라제네카(AZ)의 '타그리소'가 장악하고 있다. 1·2세대 표적치료제의 내성 문제를 극복한 3세대 표적치료제를 가장 먼저 내놓으면서 EGFR 변이 비소세포폐암 표준 치료제로 자리 잡았다.

유한양행의 렉라자가 글로벌 연 매출 8조원에 육박하는 타그리소에 도전장을 내밀었다. 렉라자의 기술수출 파트너사인 존슨앤드존슨(J&J)은 연 매출 목표치를 6조원대 수준으로 잡을 정도로 강한 자신감을 드러내고 있다. 기존 약물의 굳건한 독주 체제를 깰 렉라자 성공 포인트는 세 가지로 추려진다.

◇1·2세대 내성 잡은 타그리소 '8조 매출', 독주 깰 경쟁약물 급부상

부동의 암 사망률 1위 폐암. 전 세계적으로 매년 180만명이 폐암으로 사망한다. 이 중 비소세포폐암이 전체 폐암의 85%를 차지한다. 비소세포폐암의 상당수는 EGFR이라는 단백질에 돌연변이가 생겨 발생한다. 한국을 포함한 아시아인 비소세포폐암 환자의 약 40%가 EGFR 변이 환자다.

해당 부위를 정확하게 찾아 암세포만 죽이는 표적항암제의 탄생은 비소세포폐암 치료의 패러다임을 바꿨다. 1세대 이레사 및 타쎄바, 2세대 지오트립과 비짐프로 등이 EGFR 표적치료제로 개발됐다. 하지만 모든 표적항암제가 그렇듯 이들 치료제 역시 내성 문제가 있었다.

타그리소는 바로 이 지점을 파고들었다. 1·2세대 EGFR 표적치료제로 치료를 받은 뒤 내성이 생겨 더 이상 치료 효과가 나타나지 않는 환자를 대상으로 한 3세대 EGFR 표적치료제를 개발했다. 이에 더해 3년 이상의 전체생존기간(OS), 뇌 전이 환자군에서 우수한 효과 등을 강점으로 내세웠다.

작년 기준 타그리소 글로벌 연 매출은 58억달러(약 7조7000억원). 글로벌 EGFR 변이 비소세포폐암 시장 규모 70억달러의 대부분을 차지한다. 현재 EGFR 표적항암 시장은 타그리소 전성시대라고 해도 과언이 아니다.

◇타그리소 아성 넘을 병용전략…추가 옵션 및 아시안 데이터도 강점

렉라자는 타그리소와 같은 3세대 표적항암제다. 강력한 선행 경쟁 약물이 존재하는 시장에 후발주자로 뛰어든 쉽지 않은 도전이다. 그럼에도 업계에선 렉라자가 타그리소의 굳건한 독주 체제를 깰 유일한 3세대 EGFR 표적항암제라고 보고 있다.

렉라자에 날개를 달아준 건 얀센의 리브리반트다. 렉라자는 이미 국내서 시판 중이지만 해외에서 허가를 받은 곳은 없었다. 리브리반트의 경우 글로벌 시장에서 단독요법으로 사용 중이었지만 드문 EGFR 변이를 표적하기 때문에 대다수 환자에게 쓰일 수 없다는 약점이 있었다.

두 약물을 병용하는 마리포사 연구가 시작된 배경도 여기에 있다. 렉라자로 EGFR 흔한 변이를 잡고 EGFR에서 드물게 발견되는 엑손20 변이와 MET을 동시에 잡는 리브리반트를 더해 효과를 끌어올리는 아아디어였다. 결과적으로 이 전략은 성공적이었다.

렉라자+리브리반트 병용요법은 타그리소 단독요법 대비 질병 진행 또는 사망위험을 30% 감소시켰다. 무진행 생존기간(PFS)은 23.7개월로 타그리소 16.6개월보다 길었다. 반응지속기간(DOR)도 25.8개월로 비교군보다 9개월 더 길게 나타났다.

무엇보다 '화학요법이 필요 없는 치료제'라는 점에서 차별성을 지닌다. AZ는 타그리소에 항암화학요법을 더한 병용요법에 대해 올 초 미국 식품의약국(FDA) 허가를 받았다. 이 역시 치료 효과 면에서 개선된 데이터를 보여줬다. 그러나 비 화학요법인 렉라자+리브리반트 병용요법이 후속 치료에 백금 화학요법 선택지를 남겨뒀다는 점에서 이점이 크다는 평가다.


아시아인 데이터도 렉라자+리브리반트 병용요법의 핵심 경쟁력으로 꼽힌다. 타그리소는 아시아인에 대한 유효성 입증이 부족하다는 지적을 꾸준히 받았다. 임상 3상 데이터 하위분석 결과 아시아인에서 OS 개선 효과를 확신할 수 없다는 이유로 국내 보험급여 적용 문턱에서 번번이 고배를 마시기도 했다.

EGFR 변이는 서양인보다 아시아인에게 더 자주 발현하기 때문에 EGFR 표적치료제에서 아시아 하위 분석 데이터는 중요하게 고려되는 요소다. 렉라자는 충분한 아시아인 데이터를 확보한 데 따라 타그리소의 아쉬운 부분을 채워줄 수 있다는 분석이다. 유한양행은 글로벌 임상 3상 아시아인 하위 분석에서 렉라자 투여군의 PFS 중앙값을 20.6개월로 달성했다.

제약업계 관계자는 "렉라자+리브리반트 병용요법은 타그리소 대비 우수한 효과를 입증한 표적치료제 간 병용약물로 화학요법이 필요하지 않다는 점이 경쟁력으로 작용할 것"이라고 했다.