이 기사는 2024년 02월 01일 08:19 thebell 에 표출된 기사입니다.

약물설계를 통한 기술이전(L/O) 사업모델을 확립한 보로노이가 자체 개발 중인 비소세포폐암 치료제 파이프라인의 다국가임상(MRCT) 첫 관문을 넘었다. 작년말 국내 임상1상을 승인받은 지 한달여 만에 대만 식품의약품청(TFDA)의 문턱도 넘었다.

하반기엔 미국에서도 임상 코호트를 확보한다. 비소세포폐암 표준 치료제로 자리잡은 3세대 약물 타그리소의 내성을 잡는 것과 높은 뇌혈관장벽(BBB) 투과율에 기반한 뇌전이 국면에서의 유효성을 현실에서도 입증할 계획이다.

◇식약처 이어 TFDA 승인, 뇌투과도 100%→ 비소세포암 전이 환자 직접 타깃 시작

보로노이는 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 물질 'VRN11'의 임상시험계획(IND)을 작년 말 식품의약품안전처에 이어 대만 식품의약품청으로부터 승인 받았다. 국내서 조만간 삼성서울병원을 비롯한 4개 대형병원에서 환자 투약을 앞뒀는데 대만에서도 2개 대형병원에서 비소세포폐암 환자를 모집해 임상을 진행한다.


VRN11은 유한양행의 렉라자를 포함한 '4세대 EGFR 표적치료제'로 구분된다. 4세대 치료제는 3세대 대표 치료제로 자리잡은 타그리소의 대표적인 내성으로 알려진 C797S 변이를 타깃으로 한다.

지금까지 개발된 1·2세대 EGFR 표적치료제로는 타쎄바와 이레사(1세대), 지오트립과 비짐프로(2세대) 등이다. 그리고 타그리소는 이들의 약제의 내성을 해결하며 3세대 EGFR 표적치료제 주역으로 자리잡았다. 타그리소의 작년 글로벌 매출액은 60억 달러(한화 약 7조8000억원)에 육박한다.

다만 타그리소로는 처방 후 나타나는 C797S 변이에 대한 해답을 아직 못 찾았다. 이 미충족 수요를 둘러싸고 국내에선 보로노이를 비롯해 브릿지바이오테라퓨틱스와 테라펙스등이 개발 경쟁을 벌이고 있다.

이번 임상은 전임상에서 확보했던 결과를 현실(리얼 월드 데이터)로 끌어올리기 위한 첫 관문이다. VRN11로 주목하는 부분은 EGFR(상피세포성장인자수용체) C797S 돌연변이에 대한 반응률이다. 전임상에서 L858R, Del19 등 희귀돌연변이 등 다양한 EGFR 변이에 대해 높은 활성을 가졌지만 EGFR C797S의 미충족 의학수요(언멧니즈)가 큰 까닭이다.

◇타그리소로도 못 넘은 'C797S 장벽 돌파' 1차 목표, 하반기 미국 임상 진입 전망

C797S 변이는 비소세포폐암 표준 치료제인 타그리소 복용 환자의 10~25%에서 발생한다. EGFR 돌연변이 사례가 전체 비소세포폐암의 약 40%, 여기서 다시 'C797S'를 타깃하면 전체의 약 7~8% 수준이다.

보로노이는 광범위하게 쓰이는 3세대 폐암 치료제를 처치 후 나타난 'C797S' 돌연변이를 타깃할 유효 약물 자체가 없는 점에 주목했다. 이에 따라 보로노이는 VRN11을 통해 앞서 거대한 언멧니즈를 형성한 'C797S' 약물의 유효성을 검증하는 게 임상의 주된 목적으로 앞세운 상태다.

여기에 BBB 투과율이 높은 특징을 살려 뇌전이에 효능이 있는지 임상을 통해 검증을 한다는 구상이다. 보로노이가 전임상에서 입증한 BBB 투과도는 100%에 이르는 점도 눈길을 끈다.

VRN11 2021년부터 개발을 시작해 약 2년간 후보물질 발굴 및 전임상을 마쳤다. 임상 1상을 승인을 통해 앞서 국내와 대만을 포함해 미국 등으로 임상 지역을 넓혀나갈 예정이다. 미국 임상 진입 시기는 하반기께로 예상한다.

보로노이가 앞서 L/O에 성공한 EGFR Exon20 INS 돌연변이 비소세포폐암 치료제 VRN07의 임상 결과가 긍정적인 점도 VRN11의 향후 전망을 밝힌다. 보로노이가 2020년 오릭파마슈티컬와 체결한 L/O 계약 규모는 마일스톤을 포함한 계약총액 6억2100만달러(한화 약 8200억원)다. 임상 1상에서 2명의 완전관해(CR) 등의 중간결과를 확보했다.

김대권 보로노이 연구부문 대표는 "오릭은 환자수를 280명으로 확대해 내년 가속승인 신청을 위한 임상 2b상을 시작할 계획"이라며 "앞으로 다양한 분야의 신규 파이프라인을 준비하고 확충해 성과를 낼 계획"이라고 밝혔다.