이 기사는 2024년 03월 21일 11:27 thebell 에 표출된 기사입니다.

신라젠의 신약후보물질 BAL0891은 항암 바이러스에 치우친 포트폴리오를 다각화할 물질로 꼽힌다. 하지만 BAL0891을 단순히 항암 바이러스의 보완적 역할로만 치부할 수 없다.

BAL0891은 계열 내 최초(First-in-Class)를 노리는 동시에 다양한 암종에서의 가능성을 보여주고 있다. 올해 AACR에서 BAL0891의 확장성을 시사하는 연구 결과가 발표된다.

◇방광암 대상 전임상서 효능·병용 가능성 확인

신라젠은 AACR에서 BAL0891의 새로운 전임상 연구 결과를 발표한다. 방광암에서 효능을 평가한 첫 연구다. BAL0891은 TTK와 PLK1이라는 두 가지 인산화 효소를 저해하는 저분자화합물이다.

공개된 초록에 따르면 연구진은 방광암 세포주에서 BAL0891과 단일억제제인 TTK 억제제 또는 PLK1 억제제를 비교했다. 치료 후 72시간동안 세포생존력을 평가하고 TTK와 PLK1의 발현 수준을 측정했다.

그 결과 정상 방광 조직에 비해 방광암에서 10배 이상의 TTK, PLK 발현이 있었으며 BAL0891은 방광암 세포주의 75%에서 TTK 또는 PLK1 억제제보다 민감하게 반응했고 용량에 따라 방광암 세포주의 증식을 유의하게 감소시켰다는 결론이다.

암세포의 TTK와 PLK1 발현 수준은 BAL0891에 대한 민감도와 관련이 있었다. 또 BAL0891은 T24라는 방광암 세포에서 괴사를 유의하게 유도하는 경향을 보였다.

CDK4/6 억제제와의 병용 가능성도 시사했다. BAL0891은 CDK4/6 억제제와 결합하고 이는 특정 세포주에서 항암 활성이 더 강화되는 모습을 보였다.

연구진은 "방광암에서 BAL0891의 강력한 항암 활성을 제시한 최초의 연구"라며 "G2/M세포주기 정지를 유도하고 두 가지 경로로 방광암에 효과적으로 작용하며 CDK4/6 억제제와 병용 투여할 경우 항암 효과가 더욱 촉진됐다"고 밝혔다.

◇개발 속도내는 BAL0891, 암종 확대 가능성 시사

BAL0891은 신라젠이 2022년 9월 스위스 로슈에서 분사한 '바실리아' 회사로부터 총 계약금 3억3500만달러(약 4370억원), 선급금(업프론트) 200억원을 주고 도입한 물질이다.

항암 바이러스 개발에 매진했던 신라젠이 BAL0891을 도입한 건 포트폴리오 다각화 측면이 크다. 일반 신약보다 더 개발이 까다롭다고 알려진 항암 바이러스에만 의존하는 것은 리스크 부담이 상당하다고 판단했다.


BAL0891은 저분자화합물로 개발에 속도를 낼 수 있고 상용화에 성공할 경우 계열 내 최초도 노려볼 수 있다. 현재 TTK와 PLK1을 동시에 막는 기전은 BAL0891이 유일하다고 알려졌다.

나아가 이번 연구로 BAL0891의 영역 확대도 꾀할 수 있게 됐다. 신라젠은 미국에서 진행성 고형암 및 삼중음성유방암과 위암을 대상으로 1상 임상을 추진하고 있다.

전임상 연구를 통해 방광암에서의 가능성, 바이오마커 제시, CDK4/6 억제제와의 병용 가능성을 확인함에 따라 추후 연구 결과를 반영해 BAL0891 임상 전략을 짤 것으로 전망된다.