이 기사는 2024년 04월 02일 16:05 thebell 에 표출된 기사입니다.

국산 CAR-T 치료제에 대한 갈망은 의료진에서 더욱 진하게 느껴진다. 환자의 몸에서 혈액을 채취해 해외 CAR-T 제조소로 보내고 유전자 조작을 거쳐 다시 환자에게 투여되기까지 약 한 달의 시간이 걸린다. CAR-T가 절실한 환자들은 대부분 말기 암으로 시간이 많지 않다.

박셀바이오는 국산 CAR-T 상용화를 위해 수년간 개발을 이어왔다. 올해 AACR에서 후보물질의 전임상 데이터를 통해 개선된 효능과 안전성을 입증했다.

◇박셀바이오, 자체 플랫폼 적용한 국산 CAR-T 치료제 도전

박셀바이오가 AACR에서 포스터 발표하는 신물질은 VaxCAR2301이다. 위암 등 고형암을 대상으로 하는 CAR-T 치료제다.

지금까지 상용화된 CAR-T 치료제는 모두 혈액암을 적응증으로 삼고 있다. 고형암에서는 상대적으로 효과가 미미해 승인받은 약제가 없다. 글로벌 빅파마를 중심으로 시장이 훨씬 큰 고형암으로의 CAR-T 진출 움직임이 활발하다.


박셀바이오 역시 자체 플랫폼을 적용한 CAR-T 치료제를 개발 중이다. 특히 국내에서는 CAR-T 특성상 고가에 투여까지 오랜 기간이 걸리는 CAR-T 치료제의 국산화에 관심이 높다. 개발 단계는 느려도 국산 CAR-T이 상용화된다면 충분한 강점을 지니리란 기대를 갖고 있다.

박셀바이오는 자체 플랫폼으로 만든 CAR-T 치료제가 뛰어난 암세포 살상 능력을 지니고 있다고 주장했다. 전임상에서도 효능과 안전성을 확인했다는 입장이다. 독성 문제로 연구가 종료된 아벨루맙 및 아테졸리주맙 유래 CAR-T에 비해 암세포 결합력은 유사하면서도 암세포 공격 후 빠르게 분해돼 다른 암세포를 공격할 수 있는 상태로 전환할 수 있다.

◇기존 CAR-T 대비 개선된 안전성·효능 전임상 데이터 공개

초록에 따르면 VaxCAR2301은 암세포에 대한 상대적 살상능이 우수한 CD8 양성 전문살상 세포에서 CAR 발현율이 78%에 달해했다. 아벨루맙 CAR-T 58%, 아테졸리주맙 CAR-T 45%보다 높은 것으로 나타났다.

면역세포 암세포 살상력을 약화시키는 면역관문 단백질인 Tim-3, LAG-3, TIGIT 등 억제마커의 발현도 감소했다. VaxCAR2301 투여 후 이들 바이오마커의 발현율은 각각 8%, 39%, 13%로 아벨루맙 CAR-T보다 35%, 55%, 42%보다 크게 낮았다. 아테졸리주맙 CAR-T의 19%, 51%, 34%와 비교해도 낮은 수준이었다.

VaxCAR2301이 아벨루맙 또는 아테졸리주맙 유래 CAR-T에 비해 체내 작용 지속성이 개선됐다는 의미라고 연구진은 설명했다.

이어 연구진은 고빈도 현미부수체 불안정성 즉 MSI-H 특성을 지닌 마우스 모델에서 VaxCAR2301로 치료한 결과 종양 크기가 현저히 감소하고 연구기간이 끝날 때가지 생존이 연장됐음을 확인했다. MSI-H는 위암, 대장암, 췌장암 등 고형암에서 주로 나타난다.

박셀바이오 연구진은 "생체 내 모델에서 VaxCAR2301은 세포 독성을 연장하고 종양 침투력을 향상시키며 종양 크기를 더 크게 감소한 것으로 나타났다"며 "억제 마커의 발현 감소와 종양 외 부작용 감소로 우수한 안전성 프로파일도 입증해 향후 임상 단계 개발을 가속화할 것"이라고 밝혔다.