이 기사는 2024년 10월 08일 11:10 thebell 에 표출된 기사입니다.

셀비온은 방사성 치료제(RPT) 시장의 강자 노바티스와의 정면 승부에 나선 기업이다. RPT 시대의 포문을 열었다고 평가받는 노바티스의 '플루빅토'와 적응증이 동일한 치료제를 핵심 파이프라인으로 개발 중이다. 사용되는 방사성의약품 구조와 킬레이터도 동일하고 작용기전도 유사하다.

상대적으로 불리한 후발주자 위치에 있지만 셀비온에 대한 시장 평가는 긍정적이다. 현재 진행 중인 임상 2상에서 경쟁 제품 대비 우수한 데이터가 확보되고 있기 때문이다. 타깃 단백질에 결합하는 리간드 물질과 동위원소를 연결하는 링커 구조의 차이가 경쟁력을 만들었다.

◇이르면 내년 하반기 출시, 후발 주자 불이익 불가피

셀비온의 핵심 파이프라인 'Lu-177-DGUL'은 전이성 거세저항성 전립선암 환자들을 대상으로 하는 치료제다. 일반 전립선암과 달리 혈중 테스토스테론의 양이 매우 낮은 수준으로 감소된 경우에도 계속 성장하는 희귀성 암이다. 호르몬 치료가 반응하지 않기 때문에 일반 전립선암과는 다른 치료 옵션이 필요하다.

RPT가 대표적인 치료 대안으로 꼽힌다. 현 시점 가장 대표적인 RPT 플루빅토 역시 전이성 거세저항성 전립선암 치료를 위한 제품이다. 플루빅토는 출시 2년차인 작년 9억8000만달러, 약 1조3000억원의 매출을 올리며 전립선암 치료 시장의 게임 체인저가 됐다. 올해 5월에는 국내서도 시판 허가를 받았다.

셀비온의 'Lu-177-DGUL'은 현재 임상 2상을 진행 중이다. 내년 상반기 2상 완료 후 목표로 하고 있는 식약처 조건부 허가를 받는다고 하더라도 하반기쯤 출시가 예상된다. 플루빅토 대비 1년 이상 뒤처지는 셈이다. 후발주자로서 불리한 위치에 놓일 수밖에 없다.

표적 단백질과 결합하는 리간드, 체내 중금속 제거를 위한 킬레이터 등도 모두 동일하다. 전립선암세포에 발현하는 PSMA(전립선특이막항원) 단백질에 선택적으로 결합하는 저분자 화합물을 리간드로 활용한다. 방사성의약품 구조도 GUL(glutamyl-urea-lysinyl)로 같다. 킬레이터 역시 DOTA로 일치한다.

그럼에도 셀비온은 플루빅토와의 경쟁에서 충분한 자신감을 드러내고 있다. 증권신고서에 따르면 3년 내 최소 연 430억원 매출을 예상하며 최대 1022억원까지 늘어날 수 있을 것으로 추정했다.

시장 평가도 긍정적이다. 기관투자가들을 대상으로 하는 수요예측 결과 셀비온은 공모가는 희망밴드 최상단의 1만2200원을 뛰어넘는 1만5000원으로 정해졌다. 2423건의 신청 건수 중 99.2%에 달하는 2404건이 밴드 상단 초과 가격을 희망한 것으로 나타났다.

◇링커 차별화로 알부민단백질 결합력 저해…체내 체류 시간 최소화

핵심은 셀비온만의 링커 구조 설계다. 리간드와 링커, 킬레이터가 하나의 화학구조로 신물질 특성을 갖게 되는데 Lu-177-DGUL은 플루빅토와는 다른 링커 구조를 활용하며 우수한 임상 결과를 도출해내고 있다.

플루빅토 약물은 링커 구조에서 나프탈렌 그룹을 도입했다. 약효 발현이 빠르게 나타나기 위해서는 약물투여 후 표적단백질로 많은 양이 빠르게 이동, 결합해야 하기 때문이다.

하지만 해당 링커 구조는 표적단백질이 아닌 알부민단백질과 결합되며 약물의 농도가 낮아진다는 문제점도 있다. 플루빅토는 60-70% 알부민단백질 결합력을 가진다.


반면 Lu-177-DGUL은 링커구조 내 그룹을 도입하지 않았다. 플루빅토에 비해 약물이 알부민단백질과 결합하지 않은 상태로 빠르게 표적 암세포로 이동할 수 있다. 그 결과 2상 임상 중간 결과 Lu-177-DGUL이 38.5%로 플루빅토(29.8%) 대비 우수한 객관적 반응률을 보였다.

약물의 체내 체류 시간도 최소화했기 때문에 부작용도 작다. 신장의 피폭 측정치도 1베크렐(GBq) 당 0.31 그레이(Gy)로 플로빅토 0.43 대비 작은 수치를 나타냈다. 혈소판 감소 증상 비율도 플리빅토 3상 결과인 17.2% 대비 현저히 낮은 3.6%로 나타났다. 구강건조 부작용 비율 역시 플루빅토는 38.8%, Lu-177-DGUL은 13.3%로 큰 차이를 보였다.

지리적 이점도 높은 평가를 받고 있다. 방사성의약품 치료제는 유통 기간이 5~6일로 짧은 편이다. 미국 또는 유럽 기업의 제품이 아시아 시장에 진출하는데는 일정 부분 한계가 있다. 셀비온은 아시아 주요 도시를 5~6시간 내 이동할 수 있는 인천에 생산 기지를 증축해 아시아 시장 내 입지를 공고히할 전략이다.

전립선암 치료제 이후로는 섬유아세포 활성화 단백질(FAP) 표적 신약도 개발할 예정이다. FAP는 정상 세포에서는 거의 발현되지 않지만 암-연관 섬유아세포에서는 과발현되는 특징이 있다. 현재는 전임상 후보물질 도출 단계다. 향후 폐암과 위암, 직장대장암, 간암 등으로 범위가 넓은 치료 약물로 개발해 나갈 예정이다.