이 기사는 2025년 02월 27일 07시33분 thebell에 표출된 기사입니다

한올바이오파마는 안구건조증 신약 개발에 있어 두번의 임상 실패에도 불구하고 세번째 도전을 하고 있다. 현재 미국에서 'HL036(성분명 탄파너셉트)'의 임상 3상을 진행하고 있다. 연내 톱라인 결과를 확보하는 것이 목표다.

하지만 이번 임상에 성공하더라도 곧바로 허가 신청을 진행할 수는 없다. 한올바이오파마는 미국식품의약국(FDA)이 요구하는 안구건조증 신약개발 가이드라인에 따라 최소 1건의 임상 3상을 추가로 수행해야 할 것으로 보고 있다.

◇벨로스-4 성공해도…"추가 3상 1건 더 진행해야"

한올바이오파마는 주력 파이프라인인 안구건조증 점안제 타깃 'HL036'에 대한 미국 3상 임상에서 두번의 실패를 겪었다. 프로젝트명은 각각 '벨로스(VELOS)-2'와 '벨로스-3'이다. 그러나 여기서 굴하지 않고 작년 5월 HL036의 세 번째 미국 임상 3상을 개시했다. 프로젝트명은 '벨로스-4'다.


미국의 안구건조증 임상 가이드라인에 따르면 '객관적인 사전 징후(objective prespecified sign)' 또는 '주관적인 사전 증상(subjective prespecifiedd symptom)'을 분석할 수 있는 임상을 각각 2건씩 총 4건을 수행할 것을 권고하고 있다. 안구건조증이 여러 원인이 복합적으로 작용해 발생하는 만큼 다방면의 평가 요소를 반복적으로 검증해야 시판할 수 있다는 얘기다.

다만 하나의 임상 3상에 징후나 증상 관련 지표를 포함시켜 동시에 개선 여부를 따져볼 수 있다. 그렇다고 하더라도 최소 2건의 임상 3상에서 연속으로 지표를 충족을 입증해야 한다.

한올바이오파마는 과거 수행한 벨로스-2와 벨로스-3에서 징후와 증상에 대한 지표를 각각 설정한 바 있다. 2건의 임상에서 연속으로 성공했다면 허가 신청을 진행할 수 있도록 설계한 셈이다.

실제로 벨로스-2와 벨로스-3에서 1차 지표는 '각막중앙부손상개선(CCSS)'와 '안구건조증감소지수(EDS)'였다. CCSS는 각막을 상중하로 구획한 다음 손상 정도를 반영하는 징후 지표다. EDS는 설문조사를 통해 확인하는 증상 관련 지표로 통용된다. 대표적인 안구건조증 약인 캐나다 바슈롬의 '자이드라'의 임상 3상에서도 같은 건을 1차 지표로 삼았다.

2019년과 2022년에 도출된 벨로스-2와 벨로스-3은 결과적으로 1차 지표 모두를 충족하지 못했다. 한올바이오파마의 안구건조증 임상 횟수도 제로베이스로 돌아갔다.

한올바이오파마가 새로 설계한 벨로스-4가 성공적으로 끝나더라도 임상 규정에 따라 최소 1건의 임상 3상을 추가로 수행해야 한다. 업계서는 모든 절차가 순항할 경우 2029~2030년경에나 미국에서 HL036가 허가 단계에 오를 것으로 내다본다.

◇'벨로스-4·추가 3상' 모두 1차 지표는 '셔머테스트'

한올바이오파마가 벨로스-4의 1차 지표로 삼은 것은 과거 임상의 2차 지표였던 '셔머테스트'다. 향후 추가로 수행하게 될 임상 3상에서도 같은 지표를 설정한다는 방침이다.


셔머테스트는 눈꺼풀 아래 3cm 길이의 종이를 끼운 다음 5분 정도의 시간 동안 눈물 분비량을 측정하는 실험이다. 앞서 진행한 벨로스-3에서 셔머테스트 지표는 FDA가 요구하는 통계적 유의성을 확보했다.

벨로스-4의 2차 지표는 안구건조 증상 평가(SADE)와 시각유사성척도(VAS), 결막충혈 및 각막 염색 변화 등이다. 각 지표별로 투약 2주와 4주, 8주, 12주 등 네 번에 걸쳐 확인해 비교분석하게 된다.

한올바이오파마 관계자는 "3상에서 검증한 셔머테스트를 1차 지표로 삼아 임상 3상에 진입한 만큼 결과에 대한 기대가 크다"며 "벨로스-4에 이어 추가로 진행해야하는 임상 3상까지 속도를 내겠다"고 말했다.